肝纤维化是肝脏疾病发展的重要病理阶段，由病毒感染、代谢紊乱或酒精摄入等多种因素导致，以肝组织中细胞外基质过度积累为主要特征。若不及时干预，肝纤维化可恶化为肝硬化、肝衰竭甚至肝细胞癌，严重威胁人类健康。然而目前尚未批准可用于治疗肝纤维化的药物，所以寻找结构新颖、具有抗肝纤维化活性的天然产物具有重要意义。陈纪军研究团队近年来致力于从蒿属植物中寻找结构独特、作用机制新颖的抗肝癌和肝纤维化先导化合物和创新药物研究。前期研究从10余种蒿属植物中发现了系列结构新颖的倍半萜二聚体，涉及20余种结构类型，占全世界蒿属植物已报道倍半萜二聚体总数的70%。

大籽蒿 (A. sieversiana) 为菊科蒿属多年生草本植物，主要分布于我国东北、西北和西南等地。蒙药和藏药记载其具有消肿、止血、清热消暑的功效。研究团队此前发现，从黑龙江采集的大籽蒿提取物对肝星状细胞 (HSC-LX-2）具有抑制活性，以抗肝纤维化活性为导向，从中分离得到13个倍半萜二聚体（Phytochemistry, 2025, 237, 114518）和8个倍半萜三聚体（Chin J Chem. 2024, 42, 1084—1092）, 5个愈创木烷型倍半萜三聚体对HSC-LX2细胞具有显著的抑制活性，对I型胶原蛋白（Col Ⅰ）、人类层粘连蛋白 (HL) 和人类透明质酸 (HA) 的分泌具有显著的抑制作用。

该研究团队利用LCMS分析发现，从内蒙古采集的大籽蒿和从黑龙江采集的大籽蒿的化学成分存在明显差异，继续对其进行了抗肝纤维化活性成分研究，从中分离得到了具有新颖结构骨架的倍半萜三聚体（Chin J Chem. 2025, 43, 931—942）和倍半萜-炔类杂合体（J Org Chem 2026, 91,11086–11094）。

最近，该研究团队从大籽蒿中分离鉴定了三类新颖骨架5个倍半萜二聚体（大籽蒿素A‒E，artemisiverins A‒E），其中artemisiverin A是首个含有三个环丁烷环的笼状倍半萜二聚体，通过两次[2+2]加成和自由基偶联形成，具有独特的11－氧六环[6.4.2.13,603,11.05,8.09,11]十三烷-9-醇片段； artemisiverins B–D 为以罕见的 C2-C2' 直接相连方式形成的愈创木烷倍半萜二聚体， artemisiverin E 则是愈创木内酯与吉马烷内酯组成的杂二聚体，带有全新的氧杂环融合碳核结构。Artemisiverin A 能显著抑制肝纤维化关键标志物纤连蛋白与 I 型胶原的表达，对 I 型胶原的半数抑制浓度达 10.0 μmol/L。基于生物信息学的靶标预测并结合初步实验验证表明，artemisiverin A通过下调核糖体蛋白S6激酶α-1（RPS6KA1）来发挥抗肝纤维化活性。

该研究不仅拓展了天然倍半萜二聚体的结构多样性，也为新型抗肝纤维化药物研发提供了具有全新骨架的活性分子。研究成果以Artemisiverins A–E, three types of architecturally unprecedented sesquiterpenoid dimers from Artemisia sieversiana with antihepatic fibrosis activity为题发表在Chinese Chemical Letters（2026, 113281），翁俨玫博士为论文第一作者，陈纪军研究员为论文通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金重点项目、云南省科技领军人才项目等的经费支持。

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