灵芝素有仙草、瑞草之称，是以调节免疫、补气养心安神闻名于世的传统中药。灵芝三萜、杂萜和多糖是公认的功能活性成分，中国科学院昆明植物研究所植物化学与天然药物全国重点实验室邱明华研究团队长期潜心于灵芝三萜和杂萜的结构及活性的研究（Natural Products and Bioprospecting 2018；Natural Product Reports 2023）。为了更全面地揭示灵芝的功效，近年研究团队系统分析了来自六种灵芝的多糖结构特征及其生物活性与作用机制，深入梳理了灵芝多糖的绿色提取纯化技术、结构特征和生物合成途径的最新进展，重点阐述了其在免疫调节、抗肿瘤和肠道微生物调节等方面的多重生物活性及作用机制。更为重要的是，研究团队首次发现：传统研究虽然聚焦于β-葡聚糖作为灵芝中主要的免疫活性成分，但丰富的半乳聚糖作为具有独特结构特征的重要生物活性化合物，其治疗潜力和分子机制尚未得到发现及充分的研究开发。这一重要观点为灵芝多糖的深入研究打开了新的思路，并以Structure–function insights of natural Ganoderma polysaccharides: advances in biosynthesis and functional food applications为题总结成综述论文，发表在Natural Products and Bioprospecting（2025），国科大博士生吴周维为第一作者，邱明华研究员为通讯作者。

图1 灵芝多糖：从生物合成到生物活性—结构-功能关系

基于对灵芝多糖研究报道的梳理分析，邱明华研究团队成功地从灵芝中分离鉴定出一种新颖的乙酰化半乳聚糖GLP-1b（分子量16.79 kDa）。通过多种表征手段解析了GLP-1b的结构特征：具有独特的α-1,6连接半乳糖主链骨架，在C-2和C-3位点存在特异性乙酰化修饰，并带有包含T-α-L-Fuc-(4-OAc)、T-α-D-Man和T-α-D-Glc等末端残基的复杂分支结构。更为关键的是，研究首次在分子水平上揭示了GLP-1b通过TLR4受体依赖性激活NF-κB和MAPK信号通路发挥免疫调节作用的分子机制，受体阻断实验证实TLR4抑制剂对GLP-1b诱导的免疫激活具有93.63%的抑制效果。这一发现有别于传统认知：灵芝多糖免疫调节活性主要来源于β-葡聚糖的观点。研究结果首次在灵芝中发现了富含乙酰化的半乳聚糖GLP-1b且具有显著的免疫调节活性，验证了半乳聚糖具有活性潜力的推测，拓展了对灵芝多糖功能成分的认知。

随后，研究团队在动物体内进一步验证了富含半乳糖的新颖灵芝多糖，具有比较显著的免疫调节活性。在环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型中，该多糖展现出显著的免疫重建效果。高剂量干预组（200 mg/kg）显著恢复了CD4+/CD8+T细胞比例（1.51 ± 0.08），大幅提升了CD19+ B细胞百分比（26.66 ± 2.13%），并有效地恢复了系统性免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）和粘膜sIgA的水平。更为重要的是：16S rRNA测序和代谢组学分析揭示，GLP-1的免疫调节效应与肠道微生物群落重塑和宿主代谢调节密切相关，显著富集了Lactobacillus（23.05%）和Alistipes（8.26%）等有益菌群，并调节与免疫相关的胆汁酸代谢、磷脂生物合成和三羧酸循环等关键代谢途径，代谢恢复指数达到60.4%。最近这些研究成果以Novel galactose-rich polysaccharide from Ganoderma lucidum: structural characterization and immunomodulatory activities为题发表在国际领域重要刊物Carbohydrate Polymers上，国科大博士生吴周维为第一作者、刘小翠为共同一作，邱明华研究员为通讯作者。该研究丰富了灵芝多糖结构多样性的认知，为开发基于多糖的免疫调节剂提供了新的科学依据，将推进灵芝多糖从传统应用向现代药物开发的转化。

图2 富含半乳糖新型灵芝多糖GLP-1b：结构表征及其免疫调节活性

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